Ácido desoxicólico: la evidencia más gruesa de cualquier procedimiento del sitio — y aun así no es «sólida»

Ambos fueron ensayos de fase 3 aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en adultos con grasa submentoniana moderada o grave e insatisfechos con ella.

Los criterios coprimarios eran los mismos en los dos: una respuesta compuesta de mejora de al menos un grado (o al menos dos) en la escala del clínico y la del paciente a la vez. La evaluación fue a las 12 semanas del último tratamiento.

La palabra «compuesta» importa aquí. No contaba como respuesta si solo el médico veía mejoría, ni si solo la veía el participante. Tenían que mejorar los dos. Dado que en la página de PRP médicos y participantes llegaron a conclusiones opuestas dentro de un mismo ensayo, se ve lo exigente que es esa condición.

REFINE-1 (256 con ácido desoxicólico, 250 con placebo):

• Al menos un grado, compuesta: 70,0% frente a 18,6% (P < ,001)
• Al menos dos grados, compuesta: 13,4% frente a 0% (P < ,001)

REFINE-2 (258 por grupo):

• Al menos un grado, compuesta: 66,5% frente a 22,2% (razón de riesgos de Mantel-Haenszel 2,98; IC 95% 2,31–3,85)
• Al menos dos grados, compuesta: 18,6% frente a 3,0% (razón de riesgos 6,27; IC 95% 2,91–13,52)
• P < ,001 en ambos

Dos ensayos distintos dieron casi las mismas cifras. 70,0% y 66,5%; 18,6% y 22,2%. Una coincidencia así es difícil de explicar por azar.

Ahora, lo que hay que leer con cuidado.

Primero, los grupos placebo también mejoraron: 18,6% y 22,2%. Una de cada cinco personas a las que se inyectó algo inerte cumplió la definición compuesta de «mejoró un grado». Ninguna cifra demuestra mejor por qué son peligrosos los ensayos sin control.

Segundo, casi todo fue un grado. La respuesta de dos o más grados fue del 13,4% y el 18,6%. Ocho de cada diez tratados mejoraron un grado o ni eso. «Mejoró el setenta por ciento» y «la línea de la mandíbula cambió por completo» son frases distintas.

Tercero, hacen falta varias sesiones. En REFINE-1, la mejora de un grado en la escala del clínico la alcanzó el 55% tras dos tratamientos y el 75% tras cuatro.

Entonces, ¿por qué no es «evidencia sólida»?

La regla de este sitio es que la evidencia que descansa por completo en ensayos financiados por el fabricante no recibe la insignia superior. REFINE-1 y REFINE-2 los realizó la empresa que desarrolló el fármaco (Kythera Biopharmaceuticals), cuyo personal figura en las listas de autores.

La regla no es una declaración de sospecha sobre los resultados. Los diseños son excelentes y las cifras concuerdan entre sí. Pero decidimos que la insignia más alta se pone cuando el mismo resultado ha salido también de algún sitio sin intereses en él. Aplicar la regla sin excepciones es el motivo de tenerla.

Este punto es lo que separa esta página de las demás de la capa.

REFINE-1 midió el volumen submentoniano directamente por resonancia magnética.

• Respondedores por RM: 46,3% con ácido desoxicólico frente a 5,3% con placebo (P < ,001)
• Más de ocho veces de diferencia

Por qué importa.

En la mayoría de las páginas de procedimientos de este sitio el criterio es una puntuación sobre fotografía o una autoevaluación. Ambas pasan por ojos y memoria humanos. En la página de PRP, médicos ciegos y participantes llegaron a conclusiones opuestas dentro de un mismo ensayo.

La resonancia no pasa por ese canal. El volumen de grasa no cambia con la expectativa, la iluminación ni el humor del día.

Y el resultado de la RM apuntó en la misma dirección que la evaluación humana del punto anterior. Cuando dos criterios de naturaleza distinta señalan el mismo lugar, el resultado es mucho más fiable que cualquiera de los dos por separado.

Pero fíjese también en la brecha entre las cifras. Por evaluación humana respondió el 70,0%; por resonancia, el 46,3%. Las mismas personas, el mismo ensayo.

Preguntar cuál es «la verdadera» no tiene respuesta sencilla. Depende de dónde se fijara el umbral de respuesta por RM, y una caída pequeña de volumen que cambie la sombra de la mandíbula puede parecer mayor a la vista.

Lo que puede escribirse es esto: en torno a dos tercios de la mejora que la gente vio se confirmó también por imagen.

La pregunta peor respondida en medicina estética es «¿cuánto dura?». En casi todas las páginas de procedimientos de este sitio hemos escrito «no establecido».

Para el ácido desoxicólico existe un informe de seguimiento que rastrea a participantes de fase 3 hasta tres años.

El sentido del informe es que la mejora del contorno submentoniano se mantuvo hasta tres años.

Las condiciones que hay que adjuntar son grandes.

Durante el seguimiento no hay grupo control. No se puede mantener a un grupo con placebo durante tres años. Así que estos datos muestran qué pasó con quienes fueron tratados, sin comparación alguna con qué habría pasado si no lo hubieran sido.

Quién cambió de peso en tres años, quién se hizo otros procedimientos y quién eligió quedarse en el estudio hasta el final entran todos en el resultado. Que las personas con buenos resultados permanezcan más fácilmente en el seguimiento es un sesgo bien conocido.

Por eso este punto queda en «evidencia inicial» y con el comparador marcado como «ninguno». No debe leerse con el mismo peso que los dos anteriores.

Aun así, son datos raros en esta capa. Que exista siquiera un seguimiento a tres años es una condición que la mayoría de los procedimientos no tiene.